Que cette année soit la pire de toutes dépend entièrement des joueurs, qui doivent s'unir pour sauver le monde. Contrairement aux précédentes versions de Pandemic, chaque action dans une partie de Pandemic Legacy a des conséquences sur les parties suivantes. Grâce à des changements permanents, chaque partie devient unique et chaque jeu une expérience particulière. Relevez ce nouveau défi et vivez votre propre sauvetage du monde ou sa destruction.