Luigi moet nu opnieuw samenwerken met professor I. Gidd om als held tegen zijn zin de verraderlijke verdiepingen van het spookhotel te verkennen en zijn vrienden te redden. Daarbij kan hij vertrouwen op het nieuwe schrikpad F-LU. Daarmee kan hij de vervelende fantomen wegblazen, op de grond gooien en zelfs zijn glibberige groene dubbelganger Fluigi oproepen. Fluigi kan obstakels overwinnen waar Luigi alleen niet langs kan. Schakel heen en weer tussen Luigi en Fluigi als je alleen speelt, of speel een van elk personage met een vriend. Als je in de stemming bent voor multiplayer actie, is het de moeite waard om de Jumble Tower te bezoeken. In deze multiplayermodus kunnen maximaal acht spelers de uitdagingen van de toren aangaan, in online spel of lokaal op maximaal vier Nintendo Switch-consoles.